Tablet Angelica dengan menopause

Harmoni

Dengan timbulnya menopause, seorang wanita mencoba menemukan obat yang akan membantu menghilangkan gejala menopause. Namun, alat ini seharusnya tidak hanya meringankan gejala, tetapi juga memiliki efek obat, memulihkan keseimbangan hormon. Angelica dengan menopause adalah obat yang ideal untuk menormalkan kadar hormon. Obat asal Jerman ini sangat populer di kalangan wanita.

Aksi pada tubuh

Tablet Angelica memiliki kelebihan yang serius, karena mereka membantu wanita untuk dengan mudah menghilangkan menopause dan manifestasinya.

Pil secara signifikan mengubah kondisi wanita:

  1. Angelik dapat dikatakan tentang obat sebagai sarana terapi hormon yang efektif, yang, dalam kombinasi dengan obat-obatan lain, dapat memulihkan jaringan tulang, mengurangi risiko patah tulang, dislokasi.
  2. Obat yang efektif untuk hot flashes, serangan panas, menggigil, susah tidur, pusing dan manifestasi premenopause lainnya.
  3. Dengan munculnya menopause, seorang wanita dihadapkan dengan perubahan dalam siklus menstruasi, rasa sakit di perut bagian bawah. Obat ini memiliki efek restoratif, mengurangi intensitas sekresi, rasa sakit.
  4. Efektif mengatasi penyakit vegetatif-vaskular, edema, takikardia.
  5. Ini melemahkan intensitas manifestasi dari kondisi depresi dan gugup.
  6. Menghilangkan kekeringan, membakar selaput lendir alat kelamin, rasa sakit selama hubungan intim, mengembalikan epitel, libido.
  7. Mengembalikan fungsi sistem genitourinari, mengurangi risiko infeksi organ-organ ini.
  8. Memperlambat penuaan kulit, menghilangkan reaksi alergi kulit dan alergi.
  9. Obat ini mengurangi rasa sakit di kelenjar susu.
  10. Intensitas pertambahan berat berkurang, lapisan lemak sedikit berkurang.
  11. Tingkat tekanan darah dinormalisasi..
  12. Mengurangi risiko kanker usus, endometrium, dan perkembangan hiperplasia.
  13. Mengurangi rambut rontok, penyakit seborheik, dan mengobati jerawat.

Formulir Rilis

Obat ini diproduksi dalam bentuk tablet, dari bentuk silinder, dilapisi dengan cangkang merah atau merah muda gelap. Setiap tablet memiliki tulisan "DL" yang dikelilingi oleh segi enam. Paket ini berisi 28 tablet, dirancang untuk dua puluh delapan hari kursus 1 tablet setiap hari.

Struktur

Obat Angelique dengan menopause mengandung - 1 mg estradiol, 2 mg drospirenone. Obat ini juga tersedia dalam bentuk Angelik Mikro, komposisi obat tersebut termasuk 0,25 mg estradiol, 0,5 mg drospirenone..

Indikasi dan kontraindikasi

Angelica adalah sarana terapi penggantian hormon yang efektif selama menopause pada wanita dengan rahim yang tidak diangkat, dan juga sering diresepkan untuk pencegahan osteoporosis terkait usia.

Kontraindikasi untuk digunakan:

  • neoplasma ganas pada organ yang tergantung hormon dan kelenjar susu;
  • kanker hati;
  • gagal ginjal berat;
  • perdarahan vagina yang bersifat idiopatik;
  • patologi sistem kardiovaskular;
  • bentuk progresif hipertrigliseridemia;
  • periode kehamilan, laktasi;
  • bilirubin abnormal dalam darah;
  • diabetes;
  • fibroid rahim, endometriosis;
  • hipertensi;
  • hepatitis kolestatik.

Mode aplikasi

Petunjuk penggunaan produk ada dalam paket, jika seorang wanita tidak tahu cara minum Angelica, dia akan membantunya. Seperti semua obat hormonal, Angelique harus diminum sesuai aturan tertentu - 1 tablet sekali sehari.

Tablet ini tidak perlu dikunyah, cukup dicuci dengan air. Anda perlu minum obat pada saat yang sama, terlepas dari makanan. Untuk penggunaan yang lebih nyaman, pada kemasan, di sebelah masing-masing tablet, ada catatan dari produsen yang menunjukkan hari-hari dalam seminggu - mereka membantu wanita untuk mengamati skema dan tidak ketinggalan obat.

Jika seorang wanita menyimpang dari jalannya administrasi selama beberapa jam, Anda masih bisa minum pil. Jika dia melewatkan satu hari, lebih baik melewatkannya dan memulai hari berikutnya dengan pil yang cocok dengannya. Para ahli tidak merekomendasikan administrasi simultan dua tablet sekaligus. Menghentikan obat selama beberapa hari sangat dilarang - mungkin pendarahan rahim. Pada akhir penerimaan satu paket, yang kedua dimulai segera, tanpa hari-hari yang hilang.

Penghentian obat ini disertai dengan penurunan kadar hormon ke keadaan awal dalam lima hari. Anda dapat beralih ke obat hormon lain setiap hari setelah minum Angelica.

Hari-hari pertama minum obat mungkin disertai dengan pendarahan - tubuh perlu waktu untuk membiasakan diri dengan tingkat hormon baru. Jika perdarahan intensitas tinggi, tidak berhenti untuk waktu yang lama, Anda harus segera berkonsultasi dengan dokter kandungan. Juga, pada hari-hari pertama rawat inap, eksaserbasi gejala menopause mungkin terjadi.

Efek samping yang layak

Selain manifestasi sifat positif, Angelica dengan menopause mungkin memiliki efek samping berikut:

  • perdarahan hebat dari vagina;
  • fibromyoma;
  • rasa sakit di perut, usus, mungkin perut kembung, muntah, gangguan tinja;
  • reaksi alergi;
  • pusing, migrain;
  • gangguan fungsi hati;
  • penyumbatan pembuluh darah;
  • gangguan tidur, kecemasan, gugup, keadaan depresi;
  • perkembangan kanker payudara;
  • rasa sakit, pengerasan dada;
  • perubahan berat yang tidak bisa dijelaskan;
  • kardiopalmus;
  • peningkatan tekanan darah;
  • penyakit mata;
  • kurangnya hasrat seksual;
  • tinitus;
  • ruam, iritasi kulit.

Paling sering, efek samping terjadi ketika mengabaikan kontraindikasi, aturan untuk mengambil obat.

Jika seorang wanita dihadapkan dengan manifestasi seperti itu, mereka tidak melewati 1-2 hari, kebutuhan mendesak untuk menghubungi spesialis.

Interaksi obat

Sebelum minum Angelik, seorang wanita harus tahu obat apa yang tidak dapat dikombinasikan, jika tidak dia mungkin menghadapi reaksi buruk yang serius. Obat-obatan ini termasuk:

  • hidrasi;
  • barbiturat;
  • Primidon;
  • Carbamazepine;
  • Rifampicin;
  • Oscarbazepine;
  • Topiramate;
  • Felbamate;
  • Griseofulvin;
  • antibiotik dari penisilin, kelompok tetrasiklin;
  • anti-tuberkulosis, antiepilepsi.

Penting untuk dicatat - konsumsi alkohol berlebihan secara signifikan melemahkan proses asimilasi Angelica.

Parasetamol meningkatkan penyerapan hormon dengan cepat. Angelique efektif mempengaruhi tubuh dalam kombinasi dengan teh biara.

Ulasan dokter dan wanita

Obat Angelique dengan menopause memiliki ulasan positif. Jika wanita tidak melanggar rejimen dan mengikuti rekomendasi dokter, maka minum obat tidak disertai dengan efek samping.

Cinta, ginekolog, Arkhangelsk

Sebagian besar wanita takut untuk mengambil obat hormonal, mengingat mereka alasan untuk pengembangan patologi serius. Pendapat ini keliru, persiapan seperti Angelique adalah sarana terapi hormon yang sangat baik, yang membantu mengatasi osteoporosis yang berkaitan dengan usia. Efek samping mungkin terjadi jika pasien tidak tahu tentang kontraindikasi atau melanggar rejimen dosis.

Natalia, 41 tahun, Irkutsk

Menghadapi menopause dini. Saya membeli Angelique berdasarkan rekomendasi dokter. Periode pertama itu sulit sampai tubuh terbiasa dengan perubahan hormon. Sekarang saya minum obat secara teratur dan sudah lupa tentang gejala menopause.

Antonina, 53, Novgorod

Pada usia 50, gelombang pasang yang kuat mulai tidak berhenti. Setelah melewati tes hormon, dokter menyarankan untuk mencoba Angelique. Saya sudah menggunakannya selama setengah tahun, dan tidak ada yang mengganggu.

Harga tablet Angelic selama menopause berbeda, semuanya tergantung pada wilayah, apotek tempat obat tersebut dibeli. Rata-rata, biaya tablet berada di kisaran 1.260 rubel.

Angelique adalah salah satu obat hormonal terbaik untuk wanita yang ingin menghilangkan gejala menopause.

Meskipun harganya agak mahal, obat ini sangat efektif, dan dengan penggunaan yang tepat, efek sampingnya sangat jarang.

Obat hormonal "Angelik" dengan menopause: cara minum

Semua konten iLive diperiksa oleh para ahli medis untuk memastikan akurasi dan konsistensi terbaik dengan fakta..

Kami memiliki aturan ketat untuk memilih sumber informasi dan kami hanya merujuk ke situs terkemuka, lembaga penelitian akademik dan, jika mungkin, penelitian medis yang terbukti. Harap perhatikan bahwa angka-angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan interaktif ke studi tersebut..

Jika Anda berpikir bahwa salah satu materi kami tidak akurat, ketinggalan jaman atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.

Dengan dimulainya periode perimenopause (menopause) pada banyak wanita, tingkat hormon seks menurun, yang mengarah ke sejumlah perubahan negatif pada bagian dari berbagai sistem dan organ. Sebagai contoh, pada bagian dari sistem reproduksi, penurunan hasrat seksual pada wanita diamati. Pada organ sistem genitourinari, terjadi distrofi selaput lendir, akibatnya wanita merasakan kekeringan pada vagina, menyebabkan gatal. Selama hubungan intim, wanita mengalami rasa sakit dan tidak nyaman. Inkontinensia urin sering diamati pada bagian dari sistem kemih. Penurunan jumlah hormon seks menyebabkan gangguan pada sistem saraf, yang dimanifestasikan oleh lekas marah yang parah, depresi, dan gangguan tidur. Produksi kolagen di kulit berkurang, akibatnya muncul kerutan dalam di wajah. Selain itu, gejala periode perimenopause dimanifestasikan oleh hiperhidrosis, nyeri pada jantung, degenerasi tulang (perkembangan osteoporosis). Semua gejala ini dapat dikontrol dengan obat yang dirancang untuk terapi penggantian hormon. Kami sarankan Anda membiasakan diri dengan salah satu obat ini - dengan produk obat Angelique, yang sering digunakan untuk menopause.

Angelique adalah produk obat kombinasi dua komponen yang mengandung dua komponen: yang pertama adalah estradiol, yang kedua adalah drospirenone. Dan juga dalam komposisi obat ini mengandung zat besi, magnesium dan titanium.

Kode ATX

Zat aktif

Kelompok farmakologis

efek farmakologis

Surat pembebasan

Tablet yang dilapisi mengandung estradiol - 1 mg, serta drospirenone - 2 mg.

Dalam satu bungkus kardus ada satu lecet dengan 28 tablet atau 3 lecet, masing-masing menghitung 28 tablet.

Farmakodinamik

Estradiol, yang merupakan bagian dari Angelica, dalam struktur kimianya dan sifat biologisnya mirip dengan estradiol manusia endogen (diproduksi oleh tubuh), komponen kedua, drospirenone, yang berasal dari spironolactone, memiliki progestin, antigonadotropik, kontrasepsi dan dekongestan (antimineralokortik).

Estradiol mengkompensasi jumlah estrogen dalam tubuh wanita dan mengurangi gejala menopause pada periode perimenopause, yaitu: selaput lendir kering pada alat kelamin, hot flushes, hyperhidrosis, dan lain-lain. Yang terutama penting adalah efek estradiol pada tubuh untuk mencegah degenerasi tulang dan pencegahan patah tulang.

Drospirenone meningkatkan pelepasan air dan natrium. Akibatnya, penampilan edema dalam tubuh dicegah, tekanan darah naik, membantu mencegah kenaikan berat badan, mengurangi rasa sakit pada kelenjar susu, dan juga mencegah pertumbuhan lapisan dalam rahim (endometrium) dan meminimalkan risiko mengembangkan kanker rektum pada periode pascamenopause. Kemungkinan Angelica untuk mempengaruhi pengurangan kolesterol dalam tubuh juga dicatat..

Farmakokinetik

Hormon estradiol aktif, bila diberikan secara internal (oral), diserap untuk waktu yang singkat, kemudian diserap secara keseluruhan. Selama proses ini, dan ketika hormon estradiol memasuki hati, ia mengalami proses metabolisme, ia masuk ke dalam senyawa dengan albumin, serta dengan globulin, membentuk ikatan dengan anabolik. Metabolisme zat ini terjadi pada tingkat yang lebih besar di hati, serta di ginjal dan berbagai bagian usus, di otot, di organ target dan membentuk zat aktif lain yang kurang aktif, seperti estriol, estrone dan lain-lain. Peningkatan kadar estradiol dalam darah dapat dicapai dengan berbagai dosis.

Zat drospirenone juga cepat diserap. 1 jam setelah dosis, konsentrasi maksimum zat dalam serum darah diamati. Drospirenone membentuk ikatan dengan albumin, tetapi tidak mengikat globulin. Antrol utama (metabolit) dalam serum darah adalah bentuk asam dari zat hormonal drospirenone dan 4,5-dihydro-drospirenone-3-sulfate. Kedua antrolus terbentuk tanpa paparan sitokrom. Kedalaman drospirenone terkandung dalam bentuk serum 1,2 - 1,5 ml / menit / kg. Sebagian dari dosis ini dapat diekskresikan tidak berubah. Sebagian besar dari itu akan diekskresikan melalui ginjal dan usus. Saturasi kesetimbangan terjadi setelah 10 hari dengan pemberian obat yang benar dan berkelanjutan.

Kontraindikasi

Penggunaan Angelica dikontraindikasikan secara ketat dalam keadaan dan kondisi berikut:

  • segala jenis trombosis vaskular dan tromboemboli dari semua organ, varises;
  • trigliserida plasma tinggi;
  • penyakit parah dan kerusakan hati;
  • segala bentuk organ yang jinak dan ganas atau kecurigaan terhadapnya;
  • segala kehamilan dan menyusui;
  • perdarahan ginekologis;
  • penyakit akut dan kronis dan patologi ginjal, serta kondisi setelahnya;
  • peningkatan sensitivitas tubuh individu terhadap obat tersebut.

Efek samping Angelica dengan menopause

Selama terapi dengan Angelic, efek samping dapat terjadi. Seringkali, efek samping obat termasuk nyeri payudara, perdarahan ginekologis, rasa sakit yang terjadi di sepanjang saluran pencernaan. Konsekuensi paling berbahaya dari penggunaan obat adalah pengembangan tromboemboli dan kanker payudara. Efek samping berikut dapat disorot:

  • perubahan tajam dalam keadaan emosi;
  • sakit kepala dengan berbagai intensitas, hingga migrain;
  • rasa sakit di berbagai organ dan bagian saluran pencernaan;
  • pembentukan polip serviks (di serviks).

Dalam kasus yang terisolasi secara individu selama terapi obat, berikut ini diamati:

  • neoplasma di hati;
  • demensia;
  • neoplasma endometrium;
  • peningkatan tekanan darah;
  • peningkatan konsentrasi trigliserida dalam darah;
  • perubahan toleransi glukosa oleh tubuh;
  • proliferasi fibroid rahim;
  • eksaserbasi endometriosis berulang;
  • adenoma hipofisis;
  • hiperpigmentasi kulit di wajah;
  • ikterus obstruktif, serta gatal-gatal pada kulit dan membran hipofisis (lendir) yang terkait dengannya;
  • penampilan, serta eksaserbasi kondisi seperti: asma bronkial, penyakit Liebman-Sachs (lupus erythematosus), tumor payudara.

Dosis dan Administrasi

Cara penggunaan obat Angelik, dosis - ditetapkan oleh dokter yang hadir. Sebagai aturan, jika pasien tidak menggunakan estrogen, juga jika dia beralih ke penggunaan obat Angelik secara terus-menerus setelah menggunakan obat kombinasi lain, maka pengobatan dapat dimulai kapan saja. Wanita yang menggunakan terapi penggantian hormon siklik perlu memulai pengobatan individu setelah perdarahan penarikan telah berakhir.

Isi satu paket Angelica dimaksudkan untuk asupan obat 28 hari. Ambil 1 tablet per hari. Setelah 28 hari menjalani pengobatan dengan obat, hari berikutnya Anda harus memulai paket baru Angelica. Selain itu, tablet pertama dari paket harus diambil pada hari yang sama minggu di mana tablet pertama diambil dari paket sebelumnya. Dianjurkan untuk menggunakan obat pada waktu yang sama setiap hari. Jika pasien lupa minum pil, maka perlu meminumnya dalam waktu dekat. Dengan lama melewatkan obat selama beberapa hari, perdarahan pervaginam akan terjadi.

Overdosis

Dalam kasus overdosis tunggal obat, tidak ada efek samping akut yang diamati. Peningkatan dosis estradiol dan drospirenone dengan penggunaan tunggal biasanya ditoleransi.

Gejala overdosis Angelica: dari organ-organ saluran pencernaan - mual dan muntah mungkin terjadi, dari sistem reproduksi - perdarahan vagina. Tidak ada penawar racun. Pengobatan overdosis Angelica bergejala.

Interaksi dengan obat lain

Sebelum meresepkan obat, Angelik perlu memberi tahu dokter tentang obat apa yang dikonsumsi pasien. Ketika mengunjungi spesialis medis lain, penting juga untuk memperingatkan mereka tentang penggunaan obat Angelique.

Ketika digunakan dalam jangka waktu yang lama, obat-obatan tertentu yang aksinya dapat memengaruhi produksi enzim hati (seperti sejumlah antikonvulsan serta obat antimikroba). Zat terapeutik semacam itu dapat memengaruhi peningkatan kadar hormon seks wanita dalam darah, sehingga mengurangi efektivitasnya. Beberapa antikonvulsan, barbiturat, primidon, karbamazepin, dan rifampisin, griseofulvin, topiramate, oscarbazepine, felbamate memiliki sifat-sifat ini..

Ketika mengambil jenis antibiotik tertentu, paling sering tetrasiklin dan penisilin, penurunan jumlah estradiol dalam tubuh dicatat.

Dalam pengobatan hipertensi arteri, pada wanita yang menggunakan Angelic, peningkatan efek antihipertensi dapat dicatat.

Selama terapi dengan Angelica, perlu untuk meninggalkan penggunaan alkohol. Ini disebabkan oleh fakta bahwa alkohol berkontribusi pada peningkatan kadar estradiol dalam darah..

Angelica dengan menopause: apakah semuanya tidak berawan?

Ginekolog Natalya Petrovna Malysheva mengatakan bagaimana menggunakan obat Angelik dengan menopause. Kata kepada dokter.

"Resep Angelica untukku dari menopause"

Di musim gugur, beberapa tanaman kehilangan daunnya, yang lain tetap hijau. Ini terjadi dengan tubuh wanita. Beberapa memudar sementara yang lain terus bersukacita pada refleksi mereka di cermin.

Periode paling tenang dalam kehidupan wanita adalah musim gugur, para ilmuwan menyebutnya transisi, yaitu menopause. Tubuh belajar untuk mengatasi kesulitan, menjadi lebih bijaksana, lebih berpengalaman. Tetapi tidak ada wanita yang ingin berusia lanjut, tahan dengan munculnya keriput, nyeri sendi, insomnia, dan masalah kesehatan lain yang tidak menarik pada usia ini..

Dan wanita modern siap membayar untuk "melestarikan pemuda"...

Dan Big Pharma, untuk meningkatkan "pangsa perempuan", dan kesejahteraannya sendiri, mengembangkan formulasi baru yang semakin banyak untuk penggunaan jangka panjang. Terapi penggantian hormon diresepkan selama 5 tahun. Salah satu obat terlaris di dunia - obat untuk menopause.

Pada tahun 2005, pada simposium ilmiah, dengan partisipasi 250 dokter kandungan dan ahli jantung, obat lain diberikan untuk wanita yang mengalami menopause..

Obat ajaib ini disebut nama cantik "ANGELIC". Banyak wanita di resepsi mengatakan: "tuliskan aku Angelica sejak menopause." Obat ini diproduksi oleh perusahaan terkenal Schering AG. Prioritas perusahaan ini adalah kesehatan wanita..

Sebelum membaca lebih lanjut, berkenalanlah dengan anotasi obat. Dan sering melihatnya. Dan saya akan fokus pada poin-poin yang sangat penting

Instruksi resmi untuk digunakan

Dari sejarah penciptaan

Dalam aspek historis, obat-obatan hormon muncul relatif baru. Hanya pada abad kedua puluh, mereka mulai aktif bereksperimen dengan obat-obatan yang menggunakan hormon ovarium. Awalnya, produk kontrasepsi dikembangkan. Tahun 1921 Profesor Austria Haberlandt menunjukkan dalam percobaan bahwa ovulasi dapat dihambat dengan pemberian ekstrak dari gonad betina. Tetapi, untuk mendapatkan hormon dalam jumlah kecil, Anda harus menggunakan ovarium dalam jumlah besar dan beberapa ton urin.

Tetapi orang-orang terpelajar itu keras kepala dan tanpa lelah bekerja untuk menciptakan hormon di laboratorium. Hormon seks pertama yang diciptakan adalah progesteron. Itu disintesis oleh para ilmuwan Russell dan Marker pada tahun 1942 di AS. Dan dua tahun kemudian, perusahaan farmasi Syntex memulai produksi zat ini. Satu tablet, pada masa itu, mengandung sejumlah hormon yang bisa dikembangkan tubuh wanita dalam setahun penuh. Pada tahun 1960, untuk pertama kalinya, obat-obatan hormonal kombinasi diizinkan. Mulai saat ini, pil KB.

Kemudian di tahun 80-an ada booming dalam penggunaan progesteron untuk mempertahankan kehamilan. Dan kemudian ternyata progesteron buatan jauh dari tidak berbahaya. Anak laki-laki dilahirkan dengan sejumlah besar anomali halus. Infertilitas pria berikutnya termasuk.

Tapi mari kita kembali ke masa menopause

Untuk mencegah dan mengobati gangguan menstruasi, perdarahan uterus, proses inflamasi pada area genital wanita, obat hormonal dengan progesteron mulai digunakan kemudian.

Di antara kelimpahan hormon pada awal tahun 2000-an, obat baru untuk menopause muncul, yang mencakup progesteron - obat "Angeliq"

Meskipun ada efek samping, terapi penggantian hormon (HRT) tetap menjadi obat yang populer untuk:

  • meringankan gejala menopause;
  • pencegahan penyakit kardiovaskular pada wanita yang relatif muda memulai pengobatan segera setelah menopause. (Rekomendasi ini sangat kontroversial).

Studi besar menunjukkan bahwa banyak wanita dengan gejala menopause menolak terapi penggantian hormon karena takut mendapatkan kelebihan berat badan.

HRT berkelanjutan dikombinasikan dengan Angelique, klaim produsen, efektif dalam menghilangkan gejala menopause dan mencegah osteoporosis pascamenopause.

Komposisi Angelica

1 tablet mengandung 17-beta-estradiol (E (2)) 1 mg plus drospirenone (DRSP) 2 mg DRSP adalah progestogen sintetik unik dengan profil farmakologis yang mirip dengan progesteron alami. Selain itu, ia memiliki sifat antialdosteron. Progestogen sintetis lainnya tidak menunjukkan aktivitas ini.

DRSP adalah progestogen sintetis unik dengan sifat farmakologis progesteron alami, termasuk aktivitas antialdosteron. Tindakan antialdosteron - sifat yang tidak ditunjukkan oleh progestogen sintetis lainnya.

Aldosteron meningkatkan retensi cairan dalam tubuh. Dan DRSP dapat mengurangi retensi natrium dan air, yang terjadi di bawah pengaruh estrogen pada wanita pascamenopause. Dengan terapi penggantian hormon, retensi air dan penambahan berat badan sering terjadi. Dalam pengobatan ini, komponen DRSP, melalui sistem renin-angiotensin-aldosteron, mengatur keseimbangan natrium dan air. Dalam bahasa yang sederhana, Angelique memiliki efek diuretik..

Farmakokinetik

Saat mengambil tablet Angelic:

  • Penyerapan komponen estrogen - estradiol di usus terjadi dengan cepat dan tidak tergantung pada asupan makanan.
  • Perubahan konsentrasi estradiol dalam plasma darah diamati dalam 24 jam. Proses metabolisme juga berjalan cepat dengan pembentukan estrone dan estriol. Pada gilirannya, metabolit diekskresikan dalam urin dan feses setelah 24 jam..
  • Drospirenone juga dimetabolisme dengan cepat, tetapi hanya setelah satu setengah hari meninggalkan tubuh. Berdasarkan nilai farmakologis, Progestin - drospirenon, adalah analog dari progesteron alami. Dan estradiol adalah analog dari estradiol 17 β alami. Dalam periode defisiensi hormon karena berbagai alasan yang menyebabkan penipisan ovarium, "Angelik" mengisi kembali kekurangan hormon seks wanita.

Produsen menyatakan

Dalam studi klinis, ditunjukkan bahwa Angelique:

  • menormalkan keadaan psiko-emosional;
  • mengurangi pembilasan, berkeringat, dan lekas marah. Efek pada gejala vasomotor (misalnya, hot flashes, keringat malam) dan atrofi vulva dan vagina biasanya diamati dalam waktu empat minggu setelah perawatan;
  • menghilangkan nyeri sendi, sakit kepala;
  • kekeringan dan gatal di vagina, rasa tidak nyaman saat keintiman. Menurut hasil uji klinis pada 1759 wanita, produsen menyatakan bahwa obat itu aman dan efektif dalam melindungi endometrium dan tidak dapat menyebabkan kanker rahim;
  • karena kekurangan estrogen selama menopause, bekerja pada sel-sel tulang - osteoklas, mencegah terjadinya osteoporosis.
  • Dan obatnya juga menurunkan kadar glukosa darah dan insulin..
  • Memiliki efek antiandrogenik, "Angelik" mencegah rambut rontok, keriput dan jerawat.
  • Drospirenone mencegah munculnya edema dalam tubuh, karena memiliki efek diuretik.
  • Dan apa yang paling ditakuti wanita, "Angelik" tidak menyebabkan rasa sakit pada kelenjar susu dan menambah berat badan.
  • Selain itu, mengonsumsi obat ini, jumlah lipid dinormalisasi, kadar kolesterol dalam plasma darah menurun.

Dalam satu tahun, percobaan berskala besar, acak, terkontrol, 2 mg secara signifikan mengurangi berat badan rata-rata. Rata-rata, wanita kehilangan 1,2 kg dari baseline.

Peringatan!

Singkatnya, jika Anda membaca brosur - bukan obat, tetapi keajaiban! Tetapi ada peringatan bahwa memulai HRT kombinasi terus menerus, untuk meredakan gejala menopause, terapi tidak diinginkan lebih awal dari 12 bulan setelah menstruasi terakhir..

Pertanyaan logisnya adalah, apa keindahan obat itu, jika tidak diresepkan untuk memindahkan menopause, tetapi ketika menopause sudah tiba?

Juga, produsen menunjukkan bahwa obat ini dimaksudkan untuk mencegah osteoporosis pascamenopause, jika obat pencegahan lain dikontraindikasikan.

Tetapi untuk melakukan PENCEGAHAN osteoporosis dengan hormon artileri tidak terlalu berat?

Kontraindikasi

Petunjuk menunjukkan bahwa salah satu dari penyakit berikut adalah kontraindikasi untuk penggunaan obat "Angelik".

  • Anda harus segera berhenti menggunakan obat ini untuk manifestasi komplikasi:
  • Jika ada risiko atau diagnosis penyakit prakanker
  • kanker payudara
  • jika saat digunakan atau sebelum ada keluarnya darah dari vagina
  • jika hepatitis, hepatosis, sirosis hati diketahui, dan terutama tumor hati, sekarang atau di masa lalu.
  • Setiap penyakit ginjal saat ini atau dalam sejarah, atau gagal ginjal akut
  • Trombosis, tromboemboli vena dan arteri, meningkatkan pembekuan darah (darah kental)

Saya terutama ingin fokus pada risiko pengembangan trombosis. Untuk alasan fisiologis, trombosis paling sering terjadi selama menopause dini. Semua obat HRT meningkatkan risiko trombosis, tetapi Angelik meningkatkannya lebih banyak, karena memiliki efek diuretik, dan dengan demikian menyebabkan pembekuan darah. Sangat berbahaya menggunakan obat semacam itu di musim panas.

  • kecenderungan bawaan untuk penyakit kardiovaskular dan angina pektoris
  • hiperplasia endometrium.

Untuk penyakit hati, ginjal, pembuluh darah, mengonsumsi obat "Angelik" disarankan dengan hati-hati.

  • intoleransi laktosa (komposisi tablet termasuk laktosa, sebagai bahan pembantu)

Bagi saya, sebagai dokter, tampaknya bertentangan dengan pernyataan pabrikan bahwa obat ini sangat baik untuk pencegahan penyakit kardiovaskular dan pernyataan simultan bahwa risiko penyakit kardiovaskular adalah kontraindikasi untuk mengonsumsi Angelica

Apakah semuanya tidak berawan?

Ekstasi pertama digantikan oleh kesadaran bahwa tidak semuanya aman seperti yang diklaim.

Inilah yang dikatakan Emma Hitt, Ph.D. tentang pertemuan FDA (US Drug Control Board)

Pada tanggal 9 Desember 2011, Kelompok Penasihat Administrasi Makanan dan Obat-obatan (FDA) AS menilai risiko tromboemboli vena (VTE) yang terkait dengan produk yang mengandung drospirenone oral dan memilih 15 untuk dan 11 terhadap manfaat saat ini. waktu lebih besar daripada risiko.

Tetapi sudah pada pemungutan suara kedua, kelompok yang sama merekomendasikan (21 lawan 5) untuk mengubah anotasi obat. Komisi percaya bahwa produsen harus lebih baik menerangkan risiko tromboemboli vena..

Menurut FDA, wanita yang menggunakan obat hormonal yang mengandung drospirenone berisiko 50% lebih tinggi terkena VTE, seperti yang dilaporkan oleh komunitas medis di Medscape Medical News..

Elaine Morrato, MD, associate professor of pediatrics di University of Colorado di Denver, mengatakan: “Meskipun hasil keamanannya kontradiktif dan mengkhawatirkan, tampaknya... insiden absolut [trombosis vena] masih sangat jarang dan tidak lebih tinggi dibandingkan dengan obat-obatan serupa lainnya ".

Demikian pula, Robert Dick, MD, profesor kebidanan dan ginekologi di University of Oklahoma City Health Center, yang juga memberikan suara "untuk obat," mengatakan bahwa "jelas, itu bermanfaat".

Di antara mereka yang berbicara menentang obat itu adalah Peter Caboli, MD, asisten profesor penyakit dalam di Iowa State University Carver, Iowa. Dia mengatakan dia tidak akan merekomendasikan obat ini kepada pasiennya..

Orang lain yang memilih tidak juga menunjukkan bahwa ada banyak alternatif yang lebih aman..

Pada pemungutan suara kedua, panelis mempertimbangkan apakah mereka percaya bahwa label drospirenone saat ini benar-benar mencerminkan profil risiko / manfaat untuk produk-produk ini? ".

5 pemilih mengatakan ya dan 21 memilih tidak.

Kelompok ini juga membahas apakah ada cukup data epidemiologis hingga saat ini untuk penilaian risiko yang benar..

"Semua studi yang telah dilakukan memiliki kelemahan yang signifikan," kata Penjabat Sekretaris Julia Johnson, MD, profesor dan kepala Departemen Obstetri dan Ginekologi di Fakultas Kedokteran Universitas Massachusetts di Worcester.

"Komite percaya sebuah studi baru diperlukan untuk terus mempelajari data FDA" dan melihat lebih banyak indikator seperti indeks massa tubuh, merokok, dan sindrom ovarium polikistik, katanya..

Jadi, tokoh-tokoh ilmiah Amerika umumnya mencirikan obat-obatan dengan drospirenone sebagai tidak aman

Fitur aplikasi

Setiap tahun Anda perlu diperiksa dan diperiksa oleh dokter Anda. Mengukur tekanan darah, mengontrol pembekuan darah, melakukan tes darah biokimia untuk tes hati dan ginjal.

Jika Anda mengalami ketidaknyamanan atau gejala tambahan, sangat perlu mengunjungi dokter.

Pemberian sendiri obat "Angelik" dikontraindikasikan.

Overdosis obat

Angelik tidak memiliki toksisitas khusus, tetapi obat ini dapat menyebabkan mual dan muntah. Ketika gejala-gejala ini muncul, Anda harus berhenti meminumnya. Dalam kasus penarikan perdarahan, pengobatan simtomatik.

Efek samping

Untuk reaksi yang tidak diinginkan terhadap penggunaan obat "Angelik", diamati seperti:

  • Nyeri pada kelenjar susu dan puting susu
  • pendarahan vagina
  • sakit perut
  • trombosis, baik vena dan arteri
  • sakit kepala, terutama migrain
  • gangguan mental, peningkatan depresi
  • kanker payudara.
  • kerusakan ginjal
  • fibromyalgia dan nyeri sendi

Komplikasi yang jauh termasuk:

  • neoplasma ganas di organ apa pun
  • cholelithiasis
  • gangguan memori, demensia
  • kanker endometrium (meskipun pernyataan keamanan untuk endometrium)
  • penyakit hipertonik
  • Gangguan Hati Fungsional
  • Tingkat Trigliserida Darah
  • Prolaktinoma (adenoma hipofisis)
  • pertumbuhan fibroid rahim

Saya ingin menarik perhatian bahwa efek sampingnya sangat serius! Bahwa Anda dapat selamat dari ombak tanpa obat, tetapi untuk menjalani sisa tahun-tahun dengan demensia atau terkena kanker - bukankah terlalu mahal harga obat untuk menopause?

Interaksi obat

Sebelum Anda menggunakan obat "Angelik, Anda harus memperingatkan dokter tentang penggunaan obat lain, misalnya - hipotensi, obat tidur. Seorang wanita harus berkonsultasi dengan dokter jika ragu.

Tidak mungkin untuk menggabungkan "Angelik" dengan obat penghilang rasa sakit, antibiotik, alkohol, dan obat penenang.

Penggunaan obat hormonal dapat memengaruhi keakuratan tes laboratorium. Hasil biokimia (tes hati dan ginjal), kadar hormon kelenjar tiroid, kelenjar adrenal akan terdistorsi.

Ulasan Pasien

Claudia, 50 tahun

Saya minum obat selama 6 bulan. Dua bulan pertama diolesi dengan darah. Dokter menyarankan saya untuk menunggu. Menunggu Semuanya telah pulih. Sementara saya terus minum. Agak mahal tapi tunggu sebentar.

Nina, 54 tahun

Apa yang bisa kukatakan? Payudara membesar, seperti wanita menyusui. Secara berkala, itu sakit, tetapi persendiannya tidak sakit. Tidak banyak peremajaan, tapi saya tidak lari ke toilet setiap jam. Menyenangkan. Saya akan mencoba bertahan dengan Angelique selama satu tahun lagi.

Svetlana, 52 tahun

Saya mulai mengambilnya, saya hampir menjadi gila. Sakit kepala tersiksa, terus-menerus sakit. Saya hampir tidak menyelesaikan kemasan. Terapi hormon tidak cocok untukku.

Lydia, 51

Maka dengan memori itu tidak cukup, dan sekarang juga perlu minum tablet tepat waktu. Kecantikan membutuhkan pengorbanan. Saya ingin terlihat lebih muda. Saya telah minum Angelique selama sekitar satu tahun. Saya membagikan kesan saya. Saya tidak bangun di malam hari - itu sudah berkembang. Pasang surut telah menurun. Selamat tinggal semuanya.

Ulasan dokter

Dokter A. Chirkova: Berapa banyak dokter, begitu banyak pendapat. Satu hal yang tidak jelas - mengapa minum obat setahun setelah akhir siklus menstruasi? Artinya, semua gejala menopause sudah tertinggal, ombak sudah menjadi tidak begitu menyakitkan, tekanan berangsur-angsur kembali normal, tidur pulih. Sedangkan untuk penuaan kulit, juga bisa diperdebatkan. Penuaan tubuh tergabung secara genetik. Pertambahan berat badan saat menopause lebih disebabkan oleh fakta bahwa dengan kekurangan hormon akibat ovarium, jaringan lemak subkutan, yang memproduksi estrogen, mengambil alih fungsinya..

Jika Anda mengamati wanita menopause dan kurus dengan cermat, maka kulitnya tembam, selalu dalam kondisi yang lebih baik daripada wanita ramping setelah usia lima puluh tahun..

Adapun komplikasi, ada lebih banyak dari mereka daripada manfaat obat "Angelique". Dan jumlah indikasi untuk digunakan, meleleh dibandingkan dengan jumlah kontraindikasi.

Selain itu, Anda bisa meminumnya tidak lebih dari tiga tahun. Ulasan dokter yang menulis bahwa mereka telah minum obat ini selama lebih dari 10 tahun jelas salah.

Diskusi dokter dalam magang

Terapis Natalia V.:

Ulasan resusitasi

Analoginya dengan obat "Angelik"

Obat ini tidak memiliki analog di Rusia. Ada obat yang serupa, tetapi alih-alih drospirenon, obat ini termasuk dienogest.

Analog yang diimpor: Vidora, Vidora Mikro (Spanyol, Belanda), Dailla, Dimia, Midiana (Hongaria), Yarina Plus, Jess (Jerman), Model Pro, Model Trend "(Israel).

Kebijakan penetapan harga tergantung pada negara produsen.

  • Harganya berkisar dari 600 rubel hingga 1200 rubel.

Penulis: dokter kandungan-ginekologi Malysheva N. P.

Para editor berterima kasih kepada semua dokter dan terutama Natalya Petrovna, ginekolog, atas pendapat mereka tentang obat Angelik.

Angelique ® (Angeliq ®)

Zat aktif:

Kandungan

Kelompok farmakologis

Klasifikasi nosologis (ICD-10)

Gambar 3D

Struktur

Tablet berlapis film1 tab.
zat aktif:
drospirenone2 mg
estradiol hemihydrate1 mg
(dalam hal estradiol)
eksipien: laktosa monohidrat - 48,2 mg; pati jagung - 14,4 mg; pati jagung pregelatinized - 9,6 mg; povidone K25 - 4 mg; magnesium stearat - 0,8 mg; hypromellose - 1,0112 mg; macrogol 6000 - 0,2024 mg; bedak - 0,2024 mg, titanium dioksida - 0,5438 mg; iron oxide red oxide - 0,0402 mg

Deskripsi bentuk sediaan

Tablet bundar, bikonveks, merah muda keabu-abuan, dilapisi dengan cangkang timbul dengan "DL" dalam segi enam biasa di satu sisi.

efek farmakologis

Farmakodinamik

Sediaan Angelique ® mengandung 17β-estradiol, identik secara kimiawi dan biologis dengan estradiol manusia endogen, dan progestogen sintetis, drospirenone.

17β-estradiol menyediakan pengganti estrogen dalam tubuh wanita selama dan setelah menopause. Penambahan drospirenone memberikan kontrol atas perdarahan dan mencegah perkembangan hiperplasia endometrium yang diinduksi estrogen.

Aktivitas progestogen. Drospirenone memiliki efek farmakodinamik yang serupa dengan progesteron alami.

Aktivitas progestogen. Drospirenone adalah progestogen kuat dengan efek penghambatan sentral pada sumbu hipotalamus-hipofisis-ovarium. Pada wanita usia reproduksi, drospirenone memiliki efek kontrasepsi. Dengan diperkenalkannya drospirenone dalam bentuk obat tunggal, ovulasi ditekan. Dosis ambang drospirenone untuk menekan ovulasi adalah 2 mg / hari. Transformasi lengkap dari estrogen endogen yang sebelumnya terpapar terjadi setelah dosis 4-6 mg / hari selama 10 hari (40-60 mg per siklus).

HRT berkelanjutan dengan Angelique ® menghindari perdarahan penarikan reguler yang terjadi dengan HRT siklik atau fase. Selama bulan-bulan pertama perawatan, perdarahan dan bercak cukup umum, tetapi seiring waktu, frekuensinya menurun. Saat menggunakan Angelik ®, persentase kasus amenorea dengan cepat meningkat menjadi 81% pada siklus ke-6, kemudian hingga 86% pada siklus ke-12 dan hingga 91% pada siklus ke-24.

Kombinasi bahan aktif sediaan Angelique ® secara efektif mencegah perkembangan hiperplasia endometrium yang disebabkan oleh estrogen. Setelah 12 bulan terapi dengan Angelic ®, 71-77% wanita mengalami atrofi endometrium.

Aktivitas antimineralokortikoid. Drospirenone memiliki kemampuan untuk bersaing antagonisme dengan aldosteron. Efek antihipertensi paling menonjol pada wanita dengan tekanan darah tinggi dengan meningkatnya dosis drospirenone. Setelah 8 minggu terapi dengan Angelic ®, pada pasien dengan tekanan darah tinggi, nilai SBP / DBP menurun secara nyata (penurunan 12 dan 9 mm Hg dibandingkan dengan baseline, dibandingkan dengan plasebo sebesar 3/4 mm Hg; ketika mengevaluasi indikator BP rawat jalan 24 jam, penurunan 5/3 mm Hg tercatat dibandingkan dengan baseline; penurunan 3/2 mm Hg dibandingkan dengan plasebo). Efek obat menjadi nyata setelah 2 minggu, sedangkan efek maksimum dicapai dalam waktu 6 minggu setelah dimulainya terapi.

Nilai rata-rata perubahan CAD / DBP dibandingkan dengan baseline

Indikator1 mg estradiol / 2 mg drospirenone selama 8 mingguBiasaTekanan darah rawat jalan 24 jam (APAD)Ubah relatif ke garis dasar, mm HG.−12 / −9−5 / −3Kontraksi yang diamati disesuaikan dengan efek plasebo, mm. HG.−3 / −4−3 / −2

Diperkirakan tidak ada perubahan yang sesuai pada tekanan darah pada wanita dengan tekanan darah normal. Ketika melakukan uji klinis obat yang mengandung kombinasi estradiol dengan drospirenone, rata-rata berat badan pasien menurun sebesar 1,1–1,2 kg selama 12 bulan pengobatan, sementara pasien yang menerima monoterapi estradiol mengalami peningkatan berat badan 0,5 kg.

Wanita yang menerima drospirenone selain estradiol sebagai bagian dari studi klinis lebih kecil kemungkinannya mengalami edema perifer dibandingkan wanita yang menggunakan estradiol saja..

Pada pasien dengan angina pektoris, setelah 6 minggu terapi dengan Angelik ® (mengandung 1 mg estradiol dan 2 mg drospirenone), adaptasi cadangan koroner aliran darah dalam menanggapi stres meningkat (perubahan relatif + 14% dibandingkan dengan −15% pada kelompok plasebo).

Aktivitas antiandrogenik. Seperti progesteron alami, drospirenone memiliki sifat antiandrogenik.

Efek pada metabolisme karbohidrat. Drospirenone tidak memiliki aktivitas glukokortikoid maupun antiglukokortikoid dan tidak mempengaruhi toleransi glukosa dan resistensi insulin. Saat menggunakan obat Angelik ® toleransi glukosa tidak terganggu.

Kepunahan fungsi ovarium, disertai dengan penurunan produksi estrogen dan progestogen dalam tubuh, menentukan sindrom klimakterik, ditandai oleh vasomotor dan gejala organik. Untuk menghilangkan pelanggaran ini, HRT ditentukan.

Dari semua estrogen alami, estradiol adalah yang paling aktif dan memiliki afinitas (kekuatan mengikat) tertinggi untuk reseptor estrogen. Organ target untuk estrogen termasuk, tetapi tidak terbatas pada, rahim, hipotalamus, kelenjar hipofisis, vagina, kelenjar susu, tulang (yaitu, sel osteoklas).

Efek lain dari estrogen termasuk penurunan insulin darah dan konsentrasi glukosa, efek vasoaktif lokal yang dimediasi oleh reseptor, dan efek reseptor-independen pada sel otot polos pembuluh darah. Reseptor estrogen telah diidentifikasi di jantung dan arteri koroner.

Pemberian estrogen alami secara oral memiliki keuntungan dalam kasus hiperkolesterolemia karena efek yang lebih menguntungkan pada metabolisme lipid di hati..

Setelah satu tahun terapi dengan obat yang mengandung estradiol dan drospirenone, perubahan rata-rata dalam konsentrasi HDL-C tidak signifikan. Ketika menggunakan obat yang mengandung, selain estradiol, 2 mg drospirenone, konsentrasi HDL-C menurun 1,6%, dan konsentrasi LDL-C dalam plasma menurun rata-rata 14% dibandingkan dengan penurunan 9% setelah 1 tahun monoterapi 1 mg estradiol.

Obat kombinasi dengan drospirenone cenderung menipiskan peningkatan konsentrasi TG karena monoterapi dengan 1 mg estradiol. Setelah satu tahun pengobatan, 1 mg estradiol dalam konsentrasi TG pada pasien rata-rata melebihi tingkat awal sekitar 18% dibandingkan dengan peningkatan rata-rata 5% ketika menggunakan kombinasi dengan 2 mg drospirenone..

Terapi dengan Angelic ® selama 2 tahun menyebabkan peningkatan BMD sekitar 3-5%, sementara ketika mengambil plasebo, BMD menurun sekitar 0,5%. Perbedaan statistik yang signifikan ditemukan antara nilai-nilai BMD di tulang panggul pada pasien dalam kelompok pengobatan aktif (dengan osteopenia dan tanpa osteopenia), dibandingkan dengan plasebo. Ada juga peningkatan BMD di seluruh tubuh dan di tulang belakang lumbar pada pasien dari kelompok pengobatan aktif.

HRT yang berkepanjangan mengurangi risiko patah tulang perifer pada wanita pascamenopause tanpa osteoporosis.

HRT juga secara positif mempengaruhi kandungan kolagen di kulit, kepadatan kulit dan dapat menunda pembentukan keriput.

Estrogen monoterapi memiliki efek stimulasi yang bergantung pada dosis pada mitosis dan proliferasi endometrium dan, dengan demikian, meningkatkan kejadian hiperplasia endometrium. Untuk menghindari perkembangan hiperplasia endometrium, diperlukan kombinasi estrogen dengan progestogen.

Obat Angelique ® memiliki efek positif pada kondisi kesehatan dan kualitas hidup. Menurut kuesioner kesehatan wanita, efek menguntungkan dari persiapan Angelique ® secara signifikan melebihi efek dibandingkan dengan monoterapi estradiol (indikator absolut). Tingkat tinggi ini terutama disebabkan oleh peningkatan gejala somatik, penurunan kecemasan / ketakutan, dan gangguan kognitif..

Studi observasional dan studi estrogen kuda terkonjugasi (CCE) bersama dengan medroksiprogesteron asetat (MPA), yang dilakukan oleh WHI (Inisiatif Kesehatan Wanita - Inisiatif untuk Kesehatan Wanita), menunjukkan penurunan kejadian kanker usus besar pada wanita postmenopause yang menggunakan HRT. Dalam sebuah studi WHI tentang monoterapi estrogen dengan CCE, tidak ada pengurangan risiko ini. Tidak diketahui apakah data yang diperoleh juga berlaku untuk obat lain untuk HRT..

Farmakokinetik

Penyerapan. Setelah pemberian oral, drospirenone cepat dan hampir sepenuhnya diserap. Seperti ditunjukkan dalam tabel di bawah ini, Cmaks zat dalam plasma darah dicapai sekitar 1 jam setelah pemberian tunggal dan berulang obat Angelik ®. Karakteristik farmakokinetik dari drospirenone tergantung pada dosis yang diterima dalam kisaran 0,25-4 mg. Ketersediaan hayati 76-85% dan tidak tergantung pada asupan makanan (bila dibandingkan dengan asupan saat perut kosong).

Parameter farmakokinetik1 mg estradiol / 2 mg drospirenone
Cmaks, dosis tunggal (OD), ng / ml21.9
Cmaks, keadaan setimbang (MS), ng / ml35.9
Auc0-24 OD, ng / ml161
Auc0-24 MS, ng / ml408

Distribusi. Setelah pemberian oral, konsentrasi drospirenone dalam plasma darah menurun selama dua fase dengan T akhir rata-rata1/2 berlangsung sekitar 35-39 jam. Drospirenone berikatan dengan albumin serum, tidak mengikat SHBG dan globulin pengikat kortikoid (HSC). Dalam bentuk hormon bebas dalam plasma darah, hanya 3-5% dari total konsentrasi drospirenone hadir. Rupanya Vd drospirenone adalah 3,7-4,2 l / kg.

Metabolisme. Setelah pemberian oral, drospirenone dimetabolisme secara signifikan. Metabolit plasma utama adalah bentuk asam drospirenone, diperoleh dengan membuka cincin lakton, serta 4,5-dihydro-drospirenone-3-sulfate, yang terbentuk dalam proses reduksi dan sulfasi. Drospirenone rentan terhadap metabolisme oksidatif di hadapan isoenzim CYP3A4.

Eliminasi. Total pembersihan drospirenone dari serum adalah 1,2-1,5 ml / menit / kg. Hanya sejumlah kecil drospirenone yang diekskresikan tidak berubah. Metabolit drospirenon diekskresikan oleh ginjal dan melalui usus dengan perbandingan 1,4: 1,2. T1/2 metabolisme oleh ginjal dan melalui usus adalah sekitar 40 jam.

Css. Maksimum Css drospirenone dalam plasma darah, dicapai selama penggunaan harian yang berulang dari obat Angelik ®, ditunjukkan pada tabel 2 di atas.ss dicapai setelah sekitar 10 hari penggunaan harian obat Angelik ®. Karena T panjang1/2 drospirenone Css Konsentrasi 2-3 kali lebih tinggi setelah dosis tunggal.

Penyerapan. Setelah pemberian oral, itu cepat dan sepenuhnya diserap. Selama penyerapan dan perjalanan pertama melalui hati, estradiol sebagian besar dimetabolisme, yang mengurangi bioavailabilitas absolut estrogen setelah pemberian oral menjadi sekitar 5% dari dosis yang diterima. Cmaks (sekitar 16 atau 22 pg / ml) dicapai 2-8 jam setelah pemberian oral tunggal 0,5 atau 1 mg estradiol, masing-masing. Makan tidak mempengaruhi bioavailabilitas estradiol (dibandingkan dengan perut kosong).

Distribusi. Ketika menelan Angelic ®, perubahan bertahap dalam konsentrasi estradiol dalam plasma darah diamati dalam 24 jam. Karena sirkulasi estrogen sulfat dan glukuronida dalam berbagai di satu sisi dan resirkulasi enterohepatik di sisi lain, T1/2 estradiol adalah parameter kompleks yang tergantung pada semua proses ini dan 13-20 jam setelah konsumsi. Estradiol berikatan tidak khusus dengan albumin dan khusus dengan SHBG. Fraksi bebas estradiol dalam serum adalah sekitar 1-2%, dan fraksi zat yang terkait dengan SHBG berada dalam kisaran 40-45%. Setelah pemberian oral, estradiol menginduksi pembentukan SHBG, yang mempengaruhi distribusi protein serum, menyebabkan peningkatan fraksi terkait SHBG dan penurunan fraksi albumin-terikat dan tidak terikat, menunjukkan farmakokinetik estradiol non-linear setelah mengambil Angelik ®. Tampak Vd estradiol setelah injeksi iv tunggal adalah sekitar 1 l / kg.

Metabolisme. Estradiol dimetabolisme dengan cepat, di samping estron dan estron sulfat, sejumlah besar metabolit dan konjugat lainnya terbentuk. Estron dan estriol dikenal sebagai metabolit estradiol yang aktif secara farmakologis. Dalam konsentrasi plasma yang signifikan, hanya estron yang ditentukan. Konten plasma estrone adalah sekitar 6 kali konsentrasi estradiol. Konsentrasi konjugat estron dalam plasma kira-kira 26 kali lebih tinggi daripada konsentrasi yang sesuai dari estron bebas.

Eliminasi. Pembersihan estradiol dari serum adalah sekitar 30 ml / menit / kg. Metabolit estradiol diekskresikan oleh ginjal dan melalui usus dengan T1/2, sekitar 24 jam.

Css. Dengan pemberian oral harian obat Angelique ® Css estradiol tercapai setelah 5 hari. Konsentrasi estradiol dalam plasma meningkat sekitar 2 kali lipat. Pada interval takaran 24 jam, rata-rata Css estradiol plasma berkisar antara 20-43 pg / ml setelah minum obat yang mengandung 1 mg estradiol.

Ggn fungsi hati. Farmakokinetik dari pemberian oral tunggal 3 mg drospirenone dalam kombinasi dengan 1 mg estradiol dievaluasi pada 10 pasien wanita dengan gangguan hati sedang (kelas B menurut klasifikasi Child-Pugh) dan pada 10 partisipan sehat yang dipilih berdasarkan usia, berat badan, dan riwayat merokok. Profil waktu konsentrasi plasma rata-rata untuk drospirenone sebanding antara kedua kelompok wanita dalam fase penyerapan / distribusi dengan C yang sama.maks dan Tmaks, yang memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa gangguan fungsi hati tidak mempengaruhi derajat penyerapan. Rata-rata T1/2 pada fase akhir adalah sekitar 1,8 kali lebih lama, dan paparan sistemik meningkat 2 kali, yang sesuai dengan sekitar 50% penurunan pembukaan mulut (Cl / f) pada sukarelawan dengan tingkat kerusakan fungsi hati yang parah dibandingkan dengan peserta dengan fungsi normal. hati. Penurunan yang diamati dalam pembersihan drospirenone pada sukarelawan dengan gangguan fungsi hati sedang dibandingkan dengan sukarelawan dengan fungsi hati normal tidak menyebabkan perbedaan yang signifikan dalam konsentrasi kalium plasma antara kedua kelompok sukarelawan. Bahkan dengan riwayat diabetes mellitus dan terapi bersamaan dengan spironolakton (dua faktor yang menentukan kecenderungan pasien terhadap hiperkalemia), peningkatan konsentrasi kalium serum di atas batas atas nilai yang dapat diterima tidak diamati. Berdasarkan hal ini, dapat disimpulkan bahwa drospirenone dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (Klasifikasi kelas B Child-Pugh).

Gagal ginjal. Efek gagal ginjal pada farmakokinetik drospirenone (3 mg setiap hari selama 14 hari) dievaluasi pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan gangguan ginjal ringan sampai sedang. Setelah mencapai Css konsentrasi drospirenone plasma pada kelompok pasien dengan gangguan ginjal ringan (kreatinin Cl - 50-80 ml / mnt) sebanding dengan pada kelompok pasien dengan fungsi ginjal normal (kreatinin Cl -> 80 ml / mnt). Konsentrasi drospirenone plasma rata-rata 37% lebih tinggi pada kelompok peserta dengan tingkat kerusakan fungsi ginjal yang parah (Cl creatinine - 30-50 ml / menit) dibandingkan dengan peserta dengan fungsi ginjal normal. Hasil analisis regresi linier AUC0-24 drospirenone dalam kaitannya dengan kreatinin Cl menunjukkan peningkatan 3,5% terhadap latar belakang penurunan 10 ml / menit pada kreatinin Cl. Sedikit peningkatan tidak dianggap signifikan secara klinis..

Etnisitas. Efek faktor etnis pada farmakokinetik drospirenone (1-6 mg) dan etinil estradiol (0,02 mg) dievaluasi pada pasien muda dan sehat dari Eropa dan Jepang setelah pemberian oral harian dan multipel. Berdasarkan hasil evaluasi, disimpulkan bahwa perbedaan etnis antara wanita di Eropa dan Jepang tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada farmakokinetik drospirenone dan etinil estradiol.

Indikasi Angelik ®

terapi penggantian hormon untuk gangguan yang disebabkan oleh defisiensi estrogen pada wanita pascamenopause dengan uterus yang utuh, tidak lebih awal dari 12 bulan setelah menstruasi terakhir;

pencegahan osteoporosis pada wanita pascamenopause dengan risiko patah tulang yang tinggi, dengan intoleransi atau kontraindikasi terhadap penggunaan obat lain untuk pencegahan osteoporosis.

Kontraindikasi

Pengambilan Angelik ® dikontraindikasikan dengan adanya salah satu dari kondisi / penyakit berikut. Jika salah satu dari kondisi ini terjadi saat mengambil obat Angelik ®, maka Anda harus segera berhenti menggunakan obat.

hipersensitif terhadap komponen obat Angelik ®;

perdarahan vagina dari etiologi yang tidak spesifik;

diagnosis kanker payudara yang dikonfirmasi atau dicurigai atau riwayat kanker payudara;

diagnosa atau dugaan diagnosis penyakit prakanker yang tergantung hormon atau tumor ganas yang tergantung hormon;

saat ini atau riwayat tumor hati (jinak atau ganas);

penyakit hati yang parah;

penyakit ginjal yang parah saat ini atau dalam sejarah atau gagal ginjal akut;

trombosis arteri akut atau tromboemboli, termasuk menyebabkan infark miokard, stroke;

trombosis vena dalam pada tahap akut, tromboemboli vena (termasuk emboli paru) saat ini atau di anamnesis;

adanya risiko tinggi trombosis vena dan arteri;

mengidentifikasi predisposisi herediter atau didapat terhadap trombosis arteri atau vena, termasuk resistensi terhadap protein C teraktivasi, defisiensi antitrombin III, defisiensi protein C, defisiensi protein S, hyperhomocysteinemia, antibodi antiphospholipid (antibodi terhadap kardiolipin, antikoagulan lupus); kondisi sebelum trombosis (serangan iskemik transien, angina pektoris);

hiperplasia endometrium yang tidak diobati;

defisiensi laktase kongenital, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa;

periode menyusui;

anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun.

Kewaspadaan: hipertensi arteri; hiperbilirubinemia kongenital (sindrom Gilbert, Dubin-Johnson dan Rotor); ikterus kolestatik atau gatal kolestatik selama kehamilan sebelumnya; endometriosis; fibroid rahim; otosklerosis; diabetes mellitus (lihat "Petunjuk Khusus").

Harus diperhitungkan bahwa estrogen saja atau dalam kombinasi dengan progestogen harus digunakan dengan hati-hati pada penyakit dan kondisi berikut: adanya faktor risiko trombosis atau tromboemboli dan tumor yang tergantung estrogen dalam sejarah keluarga (kerabat lini pertama dengan komplikasi tromboemboli pada usia muda atau kanker payudara), riwayat hiperplasia endometrium, merokok, hiperkolesterolemia, obesitas, lupus erythematosus sistemik, demensia, penyakit kandung empedu, trombosis pembuluh darah retina, hipertrigliseridemia sedang, edema pada gagal jantung kronis, hipokalsemia berat, epilepsi bronkial, endometriosis, endometriosis, endometriosis sistemik., hemangioma hati, hiperkalemia, kondisi yang menyebabkan perkembangan hiperkalemia, meminum obat yang menyebabkan hiperkalemia - diuretik hemat kalium, preparat kalium, penghambat ACE, ARA II dan heparin.

Kehamilan dan menyusui

HRT dikontraindikasikan selama kehamilan atau selama menyusui. Jika kehamilan terdeteksi saat mengambil Angelik ®, obat harus segera ditarik.

Sejumlah kecil hormon seks dapat diekskresikan dalam ASI..

Efek samping

Paling sering, ketika menggunakan obat Angelik ®, reaksi obat yang tidak diinginkan seperti itu (NLR) diamati sebagai nyeri pada kelenjar susu, perdarahan dari saluran genital, nyeri gastrointestinal dan nyeri perut. Reaksi-reaksi ini berkembang pada ≥6% wanita yang menggunakan Angelik ®.

Pendarahan yang tidak teratur biasanya menghilang dengan terapi jangka panjang. Frekuensi perdarahan berkurang dengan meningkatnya durasi pengobatan.

Efek samping yang serius termasuk komplikasi tromboemboli arteri dan vena dan kanker payudara.

NLR yang dijelaskan dalam uji klinis menggunakan obat Angelik ® disajikan di bawah ini dalam rangka penurunan keparahan. Konsep berikut digunakan untuk menentukan frekuensi: sangat sering (≥1 / 10); sering (dari ≥1 / 100 ke saluran pencernaan: sering - nyeri epigastrium dan sakit perut, kembung, mual; ​​jarang - mulut kering, gangguan rasa, muntah, diare, sembelit.

Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: jarang - jerawat, alopesia, gatal, hirsutisme.

Dari sisi ginjal dan saluran kemih: sering - edema lokal; jarang - infeksi saluran kemih, berkeringat berlebihan, edema menyeluruh.

Dari sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: sering - asthenia; jarang - rasa sakit di punggung, sendi, anggota badan, kram otot; jarang - nyeri otot.

Dari sistem reproduksi dan kelenjar susu: sangat sering - rasa sakit pada kelenjar susu (termasuk ketidaknyamanan pada kelenjar susu), pendarahan dari saluran genital; sering - polip serviks, neoplasma jinak kelenjar susu, pembesaran payudara, keputihan; jarang - kanker payudara **, vaginitis candidal, kekeringan pada vagina; jarang - keluar dari kelenjar susu.

Gangguan umum dan gangguan di tempat suntikan: jarang - malaise.

Untuk informasi tambahan tentang komplikasi tromboemboli vena dan arteri, kanker payudara, dan migrain, lihat "Kontraindikasi" dan "Instruksi Khusus".

Reaksi yang tidak diinginkan yang terjadi pada kasus yang terisolasi atau yang gejalanya berkembang sangat lama setelah dimulainya terapi dan dianggap terkait dengan penggunaan obat dari kelompok agen kombinasi untuk HRT berkelanjutan tercantum di bawah ini..

- tumor hati (jinak dan ganas);

- tumor ganas yang tergantung hormon atau penyakit prakanker yang tergantung hormon (jika diketahui bahwa pasien memiliki kondisi seperti itu, ini merupakan kontraindikasi untuk penggunaan obat Angelik ®);

- dalam studi epidemiologis HRT menggunakan kombinasi estrogen saja dan estrogen-progestin dikaitkan dengan sedikit peningkatan risiko kanker ovarium. Risiko dapat lebih jelas dengan penggunaan obat yang berkepanjangan (beberapa tahun) (lihat "Instruksi khusus").

- gangguan fungsi hati;

- perubahan toleransi glukosa atau efek pada resistensi insulin dari jaringan perifer;

- peningkatan fibroid uterus;

- penyakit kuning dan / atau pruritus yang berhubungan dengan kolestasis;

- permulaan atau kondisi yang memburuk yang hubungannya dengan penggunaan HRT tidak sepenuhnya terbukti: epilepsi; penyakit jinak pada kelenjar susu; asma bronkial; porfiria; lupus erythematosus sistemik; otosklerosis, chorea kecil.

- pada wanita dengan angioedema herediter, estrogen eksogen dapat memperburuk gejala;

- hipersensitivitas (termasuk gejala seperti ruam dan urtikaria).

Jika seorang wanita percaya bahwa ketika mengambil Angelik ® dia telah mengembangkan efek samping yang bahkan tidak termasuk dalam daftar ini, dia harus memberi tahu dokternya.

Untuk informasi lebih lanjut tentang efek samping serius yang terkait dengan HRT, lihat Instruksi Khusus..

* Istilah “komplikasi tromboemboli vena dan arteri” meliputi istilah medis berikut: oklusi vena dalam perifer, trombosis dan emboli / oklusi vaskular paru, trombosis, emboli dan infark miokard / infark miokard / infark dan stroke serebral, dengan pengecualian hemoragik..

** Data tentang hubungan dengan penggunaan obat diperoleh sesuai dengan hasil pengamatan pasca-pendaftaran; data frekuensi yang diperoleh dari studi klinis menggunakan obat Angelik ®.

Interaksi

Anda harus selalu memberi tahu dokter Anda yang meresepkan HRT obat mana yang sudah diminum pasien (termasuk obat antihipertensi). Anda juga harus memberi tahu dokter atau dokter gigi lain yang meresepkan obat lain kepada wanita tersebut bahwa dia menggunakan Angelique ®. Jika seorang wanita memiliki keraguan tentang obat apa pun yang digunakan, perlu untuk berkonsultasi dengan dokter.

Efek obat lain pada persiapan Angelique ®

Interaksi dapat terjadi dengan obat-obatan yang menginduksi enzim mikrosomal, menghasilkan peningkatan pembersihan hormon seks, yang mengarah pada perdarahan uterus dan / atau penurunan efek terapeutik. Induksi enzim dapat diamati setelah beberapa hari perawatan. Induksi enzim maksimum, sebagai aturan, diamati dalam beberapa minggu. Setelah penghentian obat, induksi enzim dapat bertahan selama kurang lebih 4 minggu.

Obat-obatan yang meningkatkan pembersihan hormon seks (mengurangi efektivitas hormon seks dengan menginduksi enzim). Fenitoin, barbiturat, primidon, karbamazepin, rifampisin dan, mungkin, oxcarbazepine, topiramate, felbamate, griseofulvin dan obat-obatan yang mengandung St. John's wort berlubang.

Obat-obatan dengan efek variabel pada pembersihan hormon seks. Dengan pemberian hormon seks secara simultan, banyak NNRTI (obat untuk pengobatan HIV dan virus hepatitis C) dapat menyebabkan peningkatan dan penurunan konsentrasi estrogen, progestin, atau keduanya. Perubahan-perubahan ini dalam beberapa kasus mungkin signifikan secara klinis..

Obat yang mengurangi pembersihan hormon seks (inhibitor enzim). Inhibitor CYP3A4 yang kuat dan sedang, termasuk antimikotik azole (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolida (klaritromisin, erythromycin), diltiazem dan jus jeruk dapat meningkatkan konsentrasi estrogen atau progestin baik secara individu maupun bersama dalam plasma darah. Zat yang rentan terhadap konjugasi yang signifikan (termasuk parasetamol) dapat meningkatkan ketersediaan hayati estradiol dengan menekan sistem konjugasi selama penyerapan.

Dalam sebuah studi tentang efek dari dosis ganda kombinasi drospirenone (3 mg / hari) dan estradiol (1,5 mg / hari), penggunaan bersamaan dari inhibitor ketoconazole CYP3A4 yang kuat selama 10 hari meningkatkan AUC0-24 drospirenone 2,3 kali (90% CI: 2,08; 2,54). Tidak ada perubahan dalam konsentrasi estradiol yang diamati, tetapi AUC0-24 metabolit estronnya yang kurang aktif meningkat 1,39 kali (90% CI: 1,27; 1,52).

Alkohol. Konsumsi alkohol berlebihan selama HRT dapat menyebabkan peningkatan kadar estradiol yang bersirkulasi.

Efek obat Angelique ® pada obat lain

Berdasarkan studi interaksi in vivo pada sukarelawan yang menggunakan omeprazole, simvastatin atau midazolam sebagai penanda, dapat disimpulkan bahwa interaksi klinis yang bermakna dari 3 mg drospirenone dengan obat lain yang dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450 tidak mungkin.

PDV dengan obat antihipertensi dan NSAID. Penggunaan obat Angelik ® pada wanita yang menerima terapi antihipertensi (termasuk ACE inhibitor, ARA II, hydrochlorothiazide) dapat sedikit meningkatkan efek hipotensi..

Jika seorang wanita memiliki tekanan darah tinggi, Angelique ® dapat menurunkan tekanan darah. Beri tahu dokter jika seorang wanita mengonsumsi obat antihipertensi..

Peningkatan konsentrasi kalium serum dengan penggunaan kombinasi obat Angelik ® dan NSAID atau obat antihipertensi tidak mungkin terjadi. Penggunaan kombinasi ketiga jenis obat di atas dapat menyebabkan sedikit peningkatan konsentrasi serum kalium, lebih jelas pada wanita dengan diabetes.

Bentuk interaksi lainnya

Efek pada tes laboratorium. Penggunaan hormon seks dapat mempengaruhi keakuratan hasil tes laboratorium, termasuk parameter biokimia hati, kelenjar tiroid, kelenjar adrenal, konsentrasi protein plasma (termasuk SHBG) dan fraksi lipid / lipoprotein, pada parameter koagulasi dan fibrinolisis. Fluktuasi dalam parameter ini biasanya tetap dalam nilai referensi. Toleransi glukosa tidak terganggu saat mengambil Angelik ®.

Dosis dan Administrasi

Dalam. Tablet ini ditelan utuh, dicuci dengan sedikit cairan.

Jika seorang wanita tidak menggunakan estrogen atau beralih ke Angelik ® dengan obat kombinasi lain untuk penggunaan berkelanjutan, maka dia dapat memulai perawatan kapan saja. Pasien yang beralih ke Angelic ® dengan persiapan kombinasi untuk rejimen HRT siklik harus mulai meminumnya setelah akhir siklus terapi saat ini.

Setiap paket dirancang untuk resepsi 28 hari.

Minum satu tablet setiap hari. Setelah menerima 28 tablet. dari paket saat ini, hari berikutnya mereka memulai paket baru Angelik ® (HRT berkelanjutan), mengambil tablet pertama pada hari yang sama dalam seminggu dengan tablet pertama dari paket sebelumnya.

Waktu ketika seorang wanita minum obat tidak masalah, namun, jika dia mulai minum pil pada waktu tertentu, dia harus mematuhi waktu ini lebih jauh. Pil yang dilupakan harus diminum sesegera mungkin. Jika setelah waktu administrasi yang biasa lebih dari 24 jam berlalu, tablet tambahan tidak boleh dikonsumsi. Melewatkan beberapa tablet dapat menyebabkan perdarahan vagina.

Kelompok pasien khusus

Anak-anak dan remaja. Mengambil obat dikontraindikasikan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun.

Usia lanjut. Tidak ada data tentang perlunya penyesuaian dosis pada wanita di bawah 65 tahun. Ketika menggunakan Angelic ® pada wanita di atas 65, informasi yang disediakan di bagian Instruksi Khusus, Demensia, harus diperhitungkan..

Ggn fungsi hati. Pada wanita dengan gangguan fungsi hati dari keparahan ringan sampai sedang, drospirenone dapat ditoleransi dengan baik..

Ggn fungsi ginjal. Pada wanita dengan gangguan fungsi ginjal dari keparahan ringan sampai sedang, ada sedikit perlambatan dalam penghapusan drospirenone, yang tidak signifikan secara klinis..

Overdosis

Studi toksisitas akut tidak mengungkapkan risiko efek samping akut dalam kasus pemberian obat secara tidak sengaja dalam jumlah beberapa kali lebih tinggi daripada dosis terapi harian. Dalam studi klinis, penggunaan drospirenone hingga 100 mg atau kombinasi estrogen / progestogen yang mengandung 4 mg estradiol dapat ditoleransi dengan baik..

Gejala: mual, muntah, pendarahan vagina.

Pengobatan: tidak ada obat penawar khusus, pengobatan simtomatik. Dalam kasus overdosis, konsultasikan dengan dokter.

instruksi khusus

Angelique ® tidak digunakan untuk kontrasepsi.

Obat-obatan HRT hanya boleh diresepkan untuk pengobatan gejala-gejala yang disebabkan oleh defisiensi estrogen pascamenopause yang memengaruhi kualitas hidup. HRT harus dilanjutkan hanya sampai manfaatnya melebihi risiko menggunakan obat.

Jika kehamilan diduga, pil harus dihentikan sampai kehamilan dikeluarkan (lihat. "Gunakan selama kehamilan dan menyusui").

Di hadapan atau memburuknya salah satu kondisi berikut atau faktor risiko, sebelum Anda mulai atau terus minum obat Angelik ®, Anda harus mengevaluasi rasio risiko individu dengan manfaat pengobatan.

Ketika meresepkan HRT untuk wanita yang memiliki beberapa faktor risiko untuk pengembangan trombosis atau tingkat keparahan yang tinggi dari salah satu faktor risiko, seseorang harus memperhitungkan kemungkinan saling memperkuat tindakan faktor-faktor risiko dan pengobatan yang ditentukan untuk pengembangan trombosis. Dalam kasus seperti itu, nilai total dari faktor risiko yang tersedia meningkat. Di hadapan risiko tinggi, obat Angelik ® dikontraindikasikan.

Dalam sejumlah studi acak terkontrol dan epidemiologis, peningkatan risiko relatif (RR) dari pengembangan VTE dengan latar belakang HRT terungkap, yaitu DVT atau emboli paru. Oleh karena itu, ketika meresepkan obat Angelik ® untuk wanita dengan faktor risiko untuk VTE, rasio risiko dan manfaat pengobatan harus ditimbang dengan hati-hati dan didiskusikan dengan pasien..

Faktor risiko untuk pengembangan VTE termasuk riwayat individu dan keluarga (kehadiran VTE dalam kerabat dekat pada usia yang relatif muda dapat menunjukkan kecenderungan genetik) dan obesitas parah. Risiko VTE juga meningkat seiring bertambahnya usia. Pertanyaan tentang kemungkinan peran varises dalam pengembangan VTE masih kontroversial.

Faktor-faktor risiko untuk pengembangan VTE juga adalah penggunaan estrogen, penyakit / kondisi trombofilik, SLE, kanker.

Penting untuk mengevaluasi rasio risiko individu dan manfaat pengobatan dengan obat HRT pada pasien yang memakai obat antikoagulan dalam mode konstan..

Risiko VTE sementara dapat meningkat dengan imobilisasi yang berkepanjangan, setelah operasi, trauma yang luas, operasi pada ekstremitas bawah atau di daerah panggul, operasi bedah saraf. Dalam kasus imobilisasi berkepanjangan atau intervensi bedah yang direncanakan, obat untuk HRT harus dihentikan 4-6 minggu sebelum operasi, dimulainya kembali pemberian hanya mungkin setelah pemulihan penuh dari aktivitas motorik wanita tersebut..

Hentikan pengobatan segera jika gejala kelainan trombotik muncul atau jika mereka curiga.

Dalam uji coba terkontrol acak dari penggunaan kombinasi atau obat-obatan hanya estrogen untuk HRT, tidak ada bukti efek perlindungan mereka terhadap infark miokard, terlepas dari ada atau tidak adanya riwayat IHD. OR dari pengembangan penyakit jantung koroner sedikit meningkat dengan penggunaan persiapan kombinasi untuk HRT, risikonya meningkat seiring bertambahnya usia. Penggunaan obat kombinasi untuk HRT meningkatkan risiko stroke sebesar 1,5 kali.

Dengan monoterapi estrogen yang berkepanjangan, risiko mengembangkan hiperplasia atau karsinoma endometrium meningkat. Studi telah mengkonfirmasi bahwa penambahan progestogen menghambat peningkatan risiko hiperplasia endometrium dan kanker. Penambahan drospirenone mencegah perkembangan hiperplasia endometrium yang disebabkan oleh estrogen. Jika ada riwayat hiperplasia endometrium, estrogen saja atau dalam kombinasi dengan gestagen harus digunakan dengan hati-hati..

Kanker payudara

Menurut uji klinis dan studi observasi, peningkatan OR dari perkembangan kanker payudara pada wanita yang menggunakan HRT selama beberapa tahun ditemukan. Ini mungkin karena diagnosis sebelumnya, percepatan pertumbuhan tumor yang ada pada latar belakang HRT, atau kombinasi dari kedua faktor.

RR meningkat dengan meningkatnya durasi terapi, tetapi mungkin tidak ada atau berkurang selama pengobatan dengan estrogen saja. Peningkatan ini sebanding dengan peningkatan risiko kanker payudara pada wanita dengan onset menopause alami, serta obesitas dan penyalahgunaan alkohol. Peningkatan risiko secara bertahap menurun ke tingkat normal dalam beberapa (sebagian besar lima) tahun setelah penghentian HRT.

Asumsi mengenai peningkatan risiko kanker payudara didasarkan pada hasil lebih dari 50 studi epidemiologis (risikonya bervariasi dari 1 hingga 2).

Dalam dua percobaan acak skala besar dengan CCE, secara terpisah atau dengan kombinasi konstan dengan MPA, indikator risiko yang dihitung diperoleh sama dengan 0,77 (95% CI: 0,59-1,01) atau 1,24 (95% CI: 1,01– 1,54) setelah sekitar 6 tahun penggunaan HRT. Tidak diketahui apakah peningkatan risiko ini juga meluas ke obat-obatan HRT lainnya..

HRT meningkatkan kepadatan mamografi kelenjar susu, yang dalam beberapa kasus dapat memiliki efek negatif pada deteksi radiologis kanker payudara.

Kanker ovarium lebih jarang pada populasi dibandingkan kanker payudara. Sebuah meta-analisis dari 52 studi epidemiologis menunjukkan sedikit peningkatan risiko mengembangkan kanker ovarium pada wanita yang menerima HRT dibandingkan dengan wanita yang tidak pernah menerima pengobatan seperti itu (studi prospektif: HR - 1.2, 95% CI: 1.15-1, 26; semua studi: RR - 1.14, 95% CI: 1.1-1.19). Pada wanita yang terus menerima HRT, risiko terkena kanker ovarium sedikit meningkat (RR - 1,43, 95% CI: 1,31-1,56).

Studi lain, termasuk studi WHI, menunjukkan bahwa terapi kombinasi untuk HRT dapat dikaitkan dengan risiko yang sama atau sedikit lebih rendah, tetapi risiko tersebut mungkin lebih signifikan dengan penggunaan jangka panjang (selama beberapa tahun).

Terhadap latar belakang penggunaan hormon seks, yang meliputi terapi penggantian hormon, dalam kasus yang jarang jinak, dan bahkan lebih jarang, tumor hati ganas diamati. Dalam beberapa kasus, tumor ini menyebabkan perdarahan intraabdomen yang mengancam jiwa. Untuk rasa sakit di perut bagian atas, pembesaran hati, atau tanda-tanda perdarahan intraabdomen, diagnosis banding harus memperhitungkan kemungkinan tumor hati..

Estrogen diketahui meningkatkan lithogenisitas empedu. Beberapa wanita cenderung mengembangkan penyakit batu empedu ketika diobati dengan estrogen.

Penggunaan obat untuk HRT tidak meningkatkan fungsi kognitif. Ada bukti peningkatan risiko demensia pada wanita yang memulai kombinasi atau perawatan obat tunggal untuk HRT di atas usia 65 tahun.

Pengobatan harus dihentikan segera jika sakit kepala yang menyerupai migrain atau sering dan luar biasa parah muncul untuk pertama kalinya, atau jika gejala lainnya muncul - kemungkinan prekursor dari stroke trombotik otak.

Hubungan antara HRT dan pengembangan hipertensi arteri yang diekspresikan secara klinis belum ditetapkan. Pada wanita yang menggunakan HRT, sedikit peningkatan tekanan darah telah dijelaskan, jarang terjadi peningkatan yang signifikan secara klinis. Namun, dalam beberapa kasus, dengan perkembangan hipertensi arteri signifikan secara klinis yang persisten saat mengambil HRT, pembatalan HRT dapat dipertimbangkan. Pada wanita dengan tekanan darah tinggi, sedikit penurunan tekanan darah mungkin terjadi saat mengambil Angelik ®. Pada wanita dengan tekanan darah normal, tidak ada perubahan signifikan dalam tekanan darah terjadi..

Pada gagal ginjal, ekskresi kalium dapat menurun. Drospirenone tidak mempengaruhi konsentrasi kalium serum pada pasien dengan gagal ginjal ringan sampai sedang. Secara teoritis, risiko pengembangan hiperkalemia tidak dapat dikecualikan hanya pada kelompok pasien di mana konsentrasi kalium dalam serum ditentukan pada VGN sebelum pengobatan dan yang juga mengonsumsi obat hemat kalium.

Dengan pelanggaran ringan pada hati, termasuk Berbagai bentuk hiperbilirubinemia, seperti sindrom Dubin-Johnson atau sindrom Rotor, memerlukan pengawasan medis, serta studi berkala fungsi hati. Dalam kasus penurunan indeks fungsi hati, Angelik ® harus dihentikan.

Dalam kasus kekambuhan penyakit kuning kolestatik atau pruritus kolestatik, diamati untuk pertama kalinya selama kehamilan atau perawatan sebelumnya dengan hormon seks, mengambil Angelik ® harus segera dihentikan.

Diperlukan pemantauan khusus perempuan dengan peningkatan konsentrasi TG. Dalam kasus seperti itu, penggunaan HRT dapat menyebabkan peningkatan lebih lanjut dalam kadar TG dalam darah, yang meningkatkan risiko pankreatitis akut..

Meskipun HRT dapat mempengaruhi resistensi insulin perifer dan toleransi glukosa, biasanya tidak perlu mengubah rejimen pengobatan untuk pasien dengan diabetes mellitus selama HRT. Namun, wanita dengan diabetes harus dipantau untuk HRT.

Beberapa pasien dapat mengembangkan manifestasi stimulasi estrogen yang tidak diinginkan, seperti perdarahan uterus patologis. Perdarahan uterus patologis yang sering atau persisten selama pengobatan merupakan indikasi untuk studi endometrium untuk mengecualikan penyakit organik..

Di bawah pengaruh estrogen, fibroid rahim dapat meningkat ukurannya. Dalam hal ini, pengobatan harus dihentikan..

Disarankan untuk menghentikan pengobatan dengan pengembangan kekambuhan endometriosis terhadap HRT.

Jika ada kecurigaan prolaktinoma, pengobatan harus disingkirkan sebelum pengobatan. Jika prolaktinoma terdeteksi, pasien harus dimonitor (termasuk penilaian berkala konsentrasi prolaktin).

Dalam beberapa kasus, chloasma dapat diamati, terutama pada wanita dengan riwayat chloasma hamil. Selama terapi dengan wanita Angelique ® dengan kecenderungan terjadinya chloasma harus menghindari paparan sinar matahari yang lama atau radiasi UV..

Kondisi berikut dapat terjadi atau memburuk dengan latar belakang HRT, dan wanita dengan kondisi ini selama HRT harus di bawah pengawasan dokter: epilepsi, tumor payudara jinak, asma bronkial, migrain, otosklerosis, SLE, koreografi kecil.

Pada wanita dengan bentuk herediter angioedema, estrogen eksogen dapat menyebabkan atau memperburuk gejala angioedema..

Data Keselamatan Praklinis

Data praklinis yang diperoleh dalam studi standar untuk mendeteksi toksisitas dengan dosis obat yang berulang, serta genotoksisitas, potensi karsinogenik, dan toksisitas pada sistem reproduksi, tidak menunjukkan adanya risiko tertentu pada manusia. Namun demikian, harus diingat bahwa steroid seks dapat berkontribusi pada pertumbuhan jaringan dan tumor yang tergantung hormon tertentu..

Pemeriksaan dan Konseling Medis

Sebelum memulai atau melanjutkan menggunakan Angelik ®, Anda harus membiasakan diri dengan riwayat medis pasien dan melakukan pemeriksaan medis dan ginekologi umum. Frekuensi dan sifat pemeriksaan tersebut harus didasarkan pada standar praktik medis yang ada dengan pertimbangan yang diperlukan dari karakteristik individu setiap pasien (tetapi tidak kurang dari 1 kali dalam 6 bulan) dan harus mencakup pengukuran tekanan darah, penilaian kondisi kelenjar susu, organ perut dan organ panggul, termasuk sitologi studi epitel serviks.

Di hadapan prolaktinoma, penentuan konsentrasi prolaktin secara berkala diperlukan..

Mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Tidak ditemukan.

Surat pembebasan

Tablet berlapis film. 28 tablet dalam blister yang terbuat dari PVC dan aluminium foil. 1 atau 3 bl. bersama-sama dengan saku untuk membawa blister ditempatkan di kotak kardus.

Pabrikan

Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Jerman / Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Jerman.

Badan hukum yang namanya dikeluarkan sertifikat pendaftaran: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Jerman / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Jerman.

Untuk informasi tambahan dan keluhan dapat dihubungi di: 107113, Moskow, 3rd Rybinskaya St., 18, hal. 2.

Tel.: (495) 231-12-00; faks: (495) 231-12-02.